<<
>>

1.5. Медиаторы и рецепторы, вовлечённые в обеспечение механизма подавления P50

Бенес с коллегами показали, что у людей, страдающих шизофренией, имеются морфологические изменения в ГАМК-эргических интернейронах (Benes et al., 2001). Были также получены свидетельства того, что экспрессия мРНК, кодирующей изоформу глутаматдекарбоксилазы (67 кДа) и являющейся ключевым ферментом в синтезе ГАМК, была снижена в дорсолатеральной префронтальной коре у больных шизофренией (Akbarian et al., 1995). Учёные показали сниженную плотность непирамидных нейронов (также интернейронов) во II слое префронтальной коры у больных шизофренией (Benes et al., 1991).

Бенес предположил, что кроме фактического уменьшения числа интернейронов, дефицит торможения в коре, отражающий механизм сенсорного дозирования, может возрастать и при дополнительном подведении дофамина к интернейронам у больных.

Было показано, что существует несколько основных групп тормозных интернейронов. Их разделяют по типам синапсов и медиаторам, которые они используют. Первая группа нейронов - в качестве основного медиатора использует ГАМК, обычно у них встречаются аксо-соматические синапсы. Пирамидные нейронов тела клеток, которых оплетены аксонами, называют корзинчатыми клетками - обнаруживаются в слоях III и IV. Эти нейроны также получают таламические входы, и таким образом модулируют кортикальную активность (Benes et al., 2001). Тормозные интернейроны второго типа формируют аксо-аксональные тормозные синапсы с пирамидными нейронами в слоях II-III (Benes et al., 2001). В отличие от корзинчатых клеток, они формируют синаптические связи с начальным сегментом аксонов пирамидных нейронов (Lewis et al., 2005; Somogyi et al., 1998). Такая организация связей позволяет нейронам второго типа очень жёстко контролировать выходящую информацию от пирамидных клеток (Lewis et al., 2005). Кроме того, это позволяет модулировать ответы других нейронов коры. К третьему типу тормозных интернейронов относят клетки, формирующие аксо-дендритные синапсы. Они располагаются в слоях II-III и формируют синапсы с апикальными и базальными дендритами пирамидных клеток (Somogyi et al., 1981, 1982). Подобная организация связей необходима для того, чтобы обеспечить процесс растормаживания пирамидных клеток и ослабить чрезмерный тормозный синаптический контроль (Benes et al., 2001; Somogyi et al., 1998).

Активность пирамидных клеток координируется балансом тормозных (тормозные постсинаптические потенциалы - ТПСП) и возбуждающих (возбуждающих постсинаптических потенциалов - ВПСП) входов, которые распределены на поверхности всей клетки. ТПСП генерируются ГАМК- эргическими интернейронами на пирамидных клетках. В коре ГАМК-эргические интернейроны взаимодействуют с пирамидными клетками и обеспечивают модулирование кортикальной возбудимости. Было продемонстрировано, что дофамин оказывает подавляющий эффект на кортикальные ГАМК-эргические клетки (Retaux et al., 1991). Чрезмерная активация рецепторов к дофамину типа D2, может приводить к торможению ГАМК-эргических тормозных интернейронов и, следовательно, усилению возбудимости нейронов коры. Существует предположение о том, что антагонисты дофамина D2 увеличивают кортикальное торможение, что и обуславливает их положительный эффект при лечении больных шизофренией. Было показано, что дофамин обладает двунаправленным действием на ГАМК-ергические интернейроны в префронтальной области у крыс (Seamans et al., 2001). В экспериментах дофамин вызывал начальное уменьшение ГАМК-эргической передачи к рецептору D2, следовавшей за более длительным увеличением передачи ГАМК к рецептору D1. Полученные результаты позволяют предполагать, что у животных антагонисты рецепторов к дофамину D2 могут приводить к резкому уменьшению ГАМК- эргической тормозной нейротрансмиссии в коре, а агонисты к рецептору D1 могут вызывать длительное возрастание кортикального торможения.

Важна и роль NMDA-рецепторов (N-метил-О-аспартат рецепторов к глутамату). NMDA-рецепторы были обнаружены в больших количествах на поверхности ГАМК-эргических интернейронов и показано, что их активация приводит к тоническому тормозному контролю над пирамидными нейронами (Olney et al., 1995). Было предположено, что гиперфункция NMDA-рецепторов может приводить к нейротоксичности, и вызывать повреждения в коре (Ellison et al., 1994). Эти повреждения, по мнению авторов, могут далее приводить к более значительным нейрональным разрушениям и, как следствие, вызывать постоянный дефицит подавления ответов на повторяющийся стимул. Таким образом, гипофункция NMDA-рецепторов демонстрирует ещё один механизм, приводящий к нарушению центрального торможения.

<< | >>
Источник: Дмитриева Елена Сергеевна. ИССЛЕДОВАНИЕ МЕХАНИЗМОВ СЕНСОРНОГО ДОЗИРОВАНИЯ (СЕНСОРНЫЙ ГЕЙТИНГ) С ПОМОЩЬЮ СЛУХОВЫХ ВЫЗВАННЫХ ПОТЕНЦИАЛОВ МОЗГА ЧЕЛОВЕКА. Диссертация, СПбГУ.. 2016

Еще по теме 1.5. Медиаторы и рецепторы, вовлечённые в обеспечение механизма подавления P50:

  1. Вовлечение общественности
  2. 3.2.1.2. Подавление
  3. Русско-иранская и русско-турецкая войны: вовлечение Осетии в грузинскую фронду
  4. Эго и подавление
  5. Преодоление и подавление
  6. Подавление смуты
  7. Ленинград: подавленная резолютивность
  8. 6. Подавление сопротивления кулачества
  9. 3. ПОДАВЛЕНИЕ КУЛАЦКО-ЭСЕРОВСКИХ МЯТЕЖЕЙ
  10. Тихое подавление фундаменталистов
  11. ГЛАВА ТРЕТЬЯ ТРИУМФАЛЬНОЕ ШЕСТВИЕ СОВЕТСКОЙ ВЛАСТИ. ПОДАВЛЕНИЕ ПЕРВЫХ ОЧАГОВ КОНТРРЕВОЛЮЦИИ
  12. Разработка программного обеспечения. Затраты, связанные с качеством программного обеспечения, в группе компаний Raytheon’s Electronic Systems
  13. Глава XIII. ХОСТСКИЙ МЯТЕЖ 1924 -1925 гг. И ПОМОЩЬ ВЕЛИКИХ ДЕРЖАВ АМАНУЛЛА-ХАНУ В ЕГО ПОДАВЛЕНИИ
  14. Глава XIII. Хостский мятеж 1924 -1925 гг. и помощь великих держав Аманулла- хану в его подавлении