Полихлорированные дибенздиоксины и дибензфураны

Класс полихлорированных дибенздиоксинов (ПХДБД) и дибензфуранов (ПХДБФ) насчитывает 210 изомерных соединений. Токсичный потенциал изомеров варьируется от 1000 до 10 000; наиболее токсикологически опасны изомеры с замещениями по положениям 2, 3/7 и 8, самую большую токсичность имеет 2,3,7,8-тетрахлордибенз-р-диоксин (2,3,7,8-ТХДБД) (рис.

Оценивая токсичность для человека, применяют фактор эквивалентной токсичности (ФЭТ). Относительную активность оценивают по токсичности 2,3,7,8-ТХДБД (ФЭТ=1) и выражают приближенно в эквивалентах токсичности (ЭТ).

Эти соединения образуются при синтезе определенных хлорорганических соединений, например биоцидов. Именно с ними была связана известная авария в итальянском городке Севезо в 1976 г., при которой в окружающую среду было выброшено значительное количество 2,3,7,8-ТХДБД

а              б

  Рис. 11.15. Структурные формулы полихлордибенздиоксинов (а) и полихлордибензфуранов (б)

Помимо этого, подобные продукты образуются при сжигании мусора (хлорсодержащих соединений), при работе двигателей внутреннего сгорания, при сжигании топлива, в промышленных выбросах и табачном дыме. Среднее содержание ПХДБД и ПХДБФ в объектах окружающей среды представлено в табл. 11.7.

Таблица 11.7

Содержание полихлорированных дибеиздиоксинов и дибензфуранов в объектах окружающей среды

По пищевым цепочкам вещество попадает в организм человека. Показано, что ингаляционное поступление ПХДБД и ПХДБФ составляет меньше 1%; поступление через кожу также незначительно.

Выведение ПХДБД и ПХДБФ снижается при увеличении степени галогенизированности соединений. 2,3,7,8-ПХДБД выводится из организма очень медленно, преимущественно с желчью. Период полувыведения составляет у человека от 5 до 7 лет. Наиболее высокие концентрации находятся в печени и жировой ткани. В среднем в жировой ткани организма аккумулируется примерно 40 нг ЭТ/кг. На основе высокой липофильности ПХДБД и ПХДБФ и длинного периода полувыведения может значительно возрастать их концентрация в женском молоке (в среднем 30 нг ЭТ/кг жира молока). Это способствует тому, что к новорожденному с молоком матери поступает в среднем диоксинов и фуранов около 100 пг ЭТ/кг массы.

В качестве допустимого уровня поступления в 1991 г. ВОЗ была принята величина 10 пг ЭТ/кг массы в день, хотя в некоторых странах этот параметр может различаться в 1000 раз (рис. 11.16).

?

с

_ 100

Механизм действия 2,3,7,8-ПХДБД сводится к связыванию с молекулой Ah-рецептора, которая находится в цитозоле печеночных клеток. Активированный протеин переносится в клеточное ядро и стимулирует транскрипцию с диоксинчувствительного гена. Образующаяся мРНК на рибосомах служит матрицей для синтеза изме-

ненного цитохрома Р-450, который модулирует обмен веществ.

Помимо этого, для ПХДБД характерен иммуносупрессив- ный, тератогенный и канцерогенный эффекты (рис. 11.17).