<<
>>

КОНЪЮГАЦИЯ

Следующей стадией процесса детоксикации является комплексообразование с некоторыми соединениями, которое облегчает последующее выведение ксенобиотиков из организма. Сюда относится конъюгация с глютатионом, уридиндифосфоглюкуроновой, серной кислотами, глицином и др.

Глютатаон-Б-трансфераза (ГТ-аза) — детоксифицирующий фермент, который катализирует реакцию взаимодействия глютатиона с токсичными электрофильными соединениями, приводя к образованию менее ядовитых и более растворимых в воде компонентов, которые могут быть легко экскретарованы из организма (рис. 4.5). Компоненты, стимулирующие активность ГТ-азы, рассматриваются как ингибиторы злокачественного процесса. Вещества, способные стимулировать деятельность ГТ-азы, включают фталиды в семенах сельдерея, аллилсульфиды в чесноке и луке, дитио- тионы и изотиоцианаты в брокколи и других овощах, лимо- ноиды в цитрусовых.

Один из шести индивидуумов в популяции (примерно 17% населения) наследует от родителей дефектный по глю- татаон-8-трансферазе ген. По активности этого энзима всех

NHC(0)CH2CH2C(NH2)C00H

Ксенобиотик-глютатион

I

Ксенобиотик—SCH2CHCOOH

HNC(0)CH3 Меркаптуровая кислота

  Рис. 4.5. Схема функционирования глютатиона

  Рис. 4.5. Схема функционирования глютатиона

  

Коньюгат сульфоната

  Рис. 4.6. Реакции конъюгации ксенобиотиков с глюкуроновой и серной кислотами

  Рис. 4.6. Реакции конъюгации ксенобиотиков с глюкуроновой и серной кислотами

   людей можно разделить на три группы: клетки которых не способны к конъюгации, слабоконъюгирующие и высоко- конъюгирующие.

В цитрусовых имеется приблизительно 40 лимоноидов. Эти компоненты частично придают вкус плодам. Лимонои- ды обладают способностью тормозить формирование опухоли, стимулируя ГТ-азу.

Кроме того, терпеноиды типа лимонена, гераниола, ментола и кариона действуют как антиканцерогенные вещества, стимулируя детоксифицирующий фермент ГТ-азу.

Помимо этого, детоксикация ксенобиотика может происходить путем его конъюгации с глюкуроновой кислотой, сульфатом, глицином (рис. 4.6).

Знание биохимических механизмов детоксикации ксенобиотиков позволяет предложить способы их стимуляции, которые будут способствовать снижению риска развития эколдгически зависимых заболеваний. Известно, что глюку- роновый путь — один из путей распада глюкозы — образует в виде промежуточного продукта активную форму глюкуроновой кислоты (УДФ-О-глюкуроновую кислоту), которая и используется для образования с ксенобиотиками глюкуро- нидов, обладающих гидрофильными свойствами (рис. 4.7).

Было установлено, что введение в организм D-глюкаро- вой кислоты (сахарная кислота) способствует образованию D-глюкаро-у-лактона (сахаролактона), который ингибирует превращение УДФ-О-глюкуроновой кислоты в глюкуроно- вую кислоту. Данный процесс катализируется р-глюкорони- дазой, для которой упомянутый лактон является ингибитором. В свою очередь, накопление активной формы глюкуроновой кислоты будет способствовать реакции образования глюкуронидов, т.е. процессу обезвреживания чужеродных для организма соединений. Глюкаровая кислота входит в состав фруктов, а также выпускается за рубежом в виде биологически активной добавки к пище.

Транспортной формой серы, которая способна использоваться для детоксикации ксенобиотиков, может являться ме- тилсульфонилметан (МСМ), который содержится в продуктах растительного (красный перец) и животного происхождения (молоко, яйца). Это соединение быстро разрушается при термической обработке. Между тем, выпускаются биологически активные добавки к пище, которые содержат в обогащенном виде МСМ.

Множественные формы ферментов (изоферменты) — ГТ-аза, УДФ-глюкуронил-трансфераза и сульфотрансфе-

Рис. 4.7. Схема глюкуронового пути распада глюкозы

раза — также выражены в организме млекопитающих. Образующиеся при этом соединения выводятся из организма через почки, легкие, кишечник, слюнные, потовые и сальные железы.

<< | >>
Источник: Стожаров, А. Н.. Медицинская экология ; учеб. пособие / А. Н. Стожаров. - Минск : Выш. шк. — 368 с.. 2008

Еще по теме КОНЪЮГАЦИЯ:

  1. ОБЩИЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ
  2. Эколого-эпидемиологическая характеристика паразитарных систем в протозоологии
  3. Значение фармакокинетических и фармакодинамических показателей
  4. ВРЕДНЫЕ ВЕЩЕСТВА, ОБРАЗУЮЩИЕСЯ ПРИ ПРИГОТОВЛЕНИИ ПИЩИ
  5. Фармакогенетические подходы к оптимизации терапии
  6. 20. Системный подход А.А. Богданова
  7. МЕДИЦИНСКАЯ ЭКОЛОГИЯ, ЭКОЛОГИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНА, ИЛИ МЕДИЦИНА ОКРУЖАЮЩЕЙ СРЕДЫ
  8. ХИМИЧЕСКАЯ МОДИФИКАЦИЯ КСЕНОБИОТИКОВ
  9. § 1. Общееиособенное вразвитиисистем
  10. Основные группы психофармакологических препаратов. Психолептики.
  11. Психоаналептики.
  12. ТЕМА 11 Империя на Востоке: Арабский халифат
  13. Рассказ о походе Хулагу-хана на Багдад, обращении гонцов между ним и халифом и исходе тех обстоятельств
  14. ТЕМА 10 Византия и Балканы в VШ-Xвв.
  15. СИМЕОН (Симеон Великий) (864? — 27 мая 927)
  16. ИКОНОБОРЧЕСТВО