ДЕЙСТВИЕ НА ОРГАНИЗМ ЧЕЛОВЕКА N-НИТРОЗОСОЕДИНЕНИЙ
Нитрозамины в больших концентрациях оказывают выраженный гепатотоксический эффект. После их введения экспериментальным животным в дозе 20—40 мг/кг отмечалось резко выраженное поражение печени.
Наиболее значимые биологические эффекты нитрозосоединений — канцерогенный и тератогенный. Они выявлены в эксперимен-
Рис. 13.4. Механизм образования из нитрозаминов алкилированных продуктов
тальных исследованиях на животных. На настоящий момент испытано 83 нитрозамина и 23 нитрозамида: 80% нитрозаминов и почти все нитрозамиды канцерогенны. Канцерогенный эффект обнаружен также при трансплацентарном переносе во второй половине беременности.
Механизм действия нитрозамидов сводится к тому, что они в водной среде самопроизвольно распадаются до элект- рофильных продуктов - алкилдиазогидроксида и иона диа- зония (рис. 13.4). Последние способны реагировать с нуклеофильными группами ДНК, РНК и белков и алкилировать их. Более того, известно, что нитрозамиды приводят к метилированию остатков гуанина в 6-м и 7-м положении. Это нарушает свойства генетического кода и инициирует процесс канцерогенеза.
Вероятно, нитрозосоединения канцерогенны и для человека, но пока нет клинических и эпидемиологических данных. Есть предположение о возможной роли нитрозосоединений в развитии рака носоглотки, пищевода и желудка.
Некоторые нитрозосодержащие медикаменты, например блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов, применяемые в гастроэнтерологии (циметидин и тагамет), проявляют мутагенное и канцерогенное действие. Ранее применявшийся аминофеназон обладал сильными канцерогенными свойствами и поэтому сегодня больше не используется.
Для снижения риска развития онкологических заболеваний, вызванных нитрозосоединениями алиментарного происхождения, рекомендуются следующие мероприятия:
- сведение к минимуму содержания в продуктах предшественников нитрозосоединений;
- максимальное использование мяса в свежевареном виде;
- четкое выполнение рецептур, режимов обработки и других технологических требований при производстве колбасных и копчено-соленых изделий.
Содержание нитрозаминов в продуктах не должно превышать 10 мкг/кг.
Значительная нагрузка нитрозаминами имеет место у курильщиков, так как в табаке возникает большое количество специфических нитрозосоединений никотина и других алкалоидов (рис. 13.5).
При выкуривании 40 сигарет организм поглощает примерно 40—160 мкг нитрозаминов. Употребление нюхательного или жевательного табака может вести к ежедневному поступлению до 400 мкг нитрозаминов. Специфические для табака нитрозамины ингалируются курильщиком при активном курении (до 1—4 мкг N-нитрозодиметиламина).
Аскорбиновая кислота и токоферол тормозят, хлорогеновая кислота из кофе стимулирует процесс нитрирования в организме человека (рис. 13.6).
Рис. 13.6. Структурная формула хлорогеновой кислоты
Большая часть нитрозаминов (свыше 99%) метаболизи- руется в кишечнике и печени. Главный путь для обезвреживания нитрозаминов — окислительное денитрирование с помощью цитохрома Р-450 (рис. 13.7). Короткоцепочечные
N-нитрозодибутиламин N-нитрозобутил-З-карбоксипропиламин
